【癌症研究專欄】新型抗癌劑-組蛋白去乙醯化酶 (Histone deacetylase, HDAC) 抑制劑-APExBIO

【癌症研究專欄】組蛋白去乙醯化酶 (Histone deacetylase, HDAC) 抑制劑新型抗癌劑

組蛋白脫乙醯酶 (Histone deacetylase, HDAC) 抑製劑(inhibitors)是一類相對較新的抗癌劑，在表觀遺傳(epigenetic )或非表觀遺傳調控(non-epigenetic regulation)、誘導癌細胞死亡(death)、細胞凋亡(apoptosis)和細胞週期停滯(cell cycle arrest)方面發揮重要作用。最近，它們的使用已在癌症患者中得到臨床驗證，導致兩種 HDAC 抑制劑伏立諾他(vorinostat)和 depsipetide 獲得 FDA 的批准。此外，幾種用作抗癌藥物單獨或與其他抗癌療法(anti-cancer therapeutics)聯合使用， HDAC 抑製劑的臨床試驗正在進行中。然而，癌症患者對 HDAC 抑制劑反應的分子機制尚不完全清楚。

<資料來源 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3056563/>

JNJ-26481585 Potent HDAC inhibitor CAS#875320-29-9 APExBIO貨號A4090

Potent HDAC inhibitor- HDAC1、HDAC2 and HDAC3

JNJ-26481585產品介紹

JNJ-26481585 是一種新型組蛋白去乙醯化酶 (novel histone deacetylase, HDAC) 抑制劑，對 I 類 HDAC（包括 HDAC1、HDAC2 和 HDAC3）具有很強的效力，抑制常數 IC50 值分別為 0.11、0.33 和 4.8 nmol/L，導致強烈的抗增殖活性( anti-proliferative activities ) （IC50 範圍從 3.1 到 246 nmol/L）針對廣泛的癌細胞系，包括肺癌( lung)、乳腺癌(breast)、結腸癌( colon)、前列腺癌(prostate)、腦癌(brain )和口腔癌細胞株 ( overian cancer cell lines)。最近的研究結果表明，JNJ-26481585 在體內強烈誘導 HDAC1 抑制的 p21waf1、cip1 啟動子、腫瘤組織中的組蛋白 H3 乙醯化和體外人結腸癌細胞株(human colon cancer cell lines)（APC 野生型和突變體）的細胞凋亡。

重組 HDAC 活性測定由 Reaction Biology Corporation 完成。在所有情況下，全長 HDAC 蛋白均使用桿狀病毒感染的 Sf9 細胞表達。此外，HDAC3 與人類 NCOR2 共表達為複合物。為了評估含 HDAC1 的細胞複合物的活性，將免疫沉澱的 HDAC1 複合物與組蛋白 H4 肽 [生物素-(6-氨基己酸)Gly-Ala-(乙酰[3H])Lys-Arg-His-的 [3H] 乙酰標記片段一起孵育Arg-Lys-Val-NH2]。如蛋白質印跡分析所示，免疫沉澱等量的 HDAC1。 HDAC1 活性結果表示為對單個裂解物進行的三個獨立實驗的平均值±標準差。

Storage	Store at -20°C
M.Wt	394.47
Cas No.	875320-29-9
Formula	C₂₁H₂₆N₆O₂
Synonyms	JNJ26481585
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥19.2 mg/mL in DMSO
Chemical Name	N-hydroxy-2-(4-((((1-methyl-1H-indol-3-yl)methyl)amino)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidine-5-carboxamide
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	CN(C=C1CNCC2CCN(C3=NC=C(C(NO)=O)C=N3)CC2)C4=C1C=CC=C4
Shipping Condition	Small Molecules with Blue Ice, Modified Nucleotides with Dry Ice.
General tips	For obtaining a higher solubility, please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while. We do not recommend long-term storage for the solution, please use it up soon.

Product Citation

1. Sauradip Chaudhuri, Martha Fowler, et al. “β-Cyclodextrin-Poly (β-Amino Ester) Nanoparticles Are a Generalizable Strategy for High Loading and Sustained Release of HDAC Inhibitors.” ChemRxiv. Mar 27.2020
2. Zhou H, Mondal A, et al. “Time-Dependent Effects of POT1 Knockdown on Proliferation, Tumorigenicity, and HDACi Response of SK-OV3 Ovarian Cancer Cells.” Biomed Res Int. 2018 Feb 6;2018:7184253. PMID:29546066
3. Householder KT, DiPerna DM, et al. “pH driven precipitation of quisinostat onto PLA-PEG nanoparticles enables treatment of intracranial glioblastoma.” Colloids Surf B Biointerfaces. 2018 Feb 24;166:37-44. PMID:29533842

Biological Activity

Description	Quisinostat (JNJ-26481585) is a novel second-generation inhibitor of HDAC with highest potency for HDAC1 with IC50 of 0.11 nM.
Targets	HDAC1	HDAC2	HDAC4	HDAC10	HDAC11
IC50	0.11 nM	0.33 nM	0.64 nM	0.46 nM	0.37 nM

HDAC抑制劑藥物篩選試劑盒 | 貨號K340-100 (Abcam ab283378)

HDAC Inhibitor Drug Screening Kit (Fluorometric) Non-radioactive, Two Easy Steps, HTS

產品介紹: 組蛋白脫乙醯酶（HDAC）的抑制涉及調節轉錄並誘導癌細胞凋亡或分化。然而，由於缺乏用於分析HDAC活性的方便的工具，篩選化合物用於HDAC抑制是困難的。Biovsion新一代HDAC抑制劑藥物篩選試劑盒提供了一種快速的基於螢光的方法，可消除傳統測定中使用的放射性，提取或色譜分析方式。只需要兩個簡單的步驟，在同一個微量滴定板上進行；將抑制劑候選物與包含乙醯化賴氨酸側鏈的HeLa核提取物和HDAC螢光底物混合。底物的脫乙醯化對底物敏感，再與賴氨酸顯影劑的交聯產生螢光團即完成反應，再以螢光Reader分析螢光讀值。該測定非常適合於高通量篩選應用。

Size	100 assays
SKU+Size	K340-100 (Abcam ab283378)
Detection Method	Fluorescence (Ex/Em 350-380/440-460 nm)
Species Reactivity	Mammalian
Applications	Screening of compounds for HDAC inhibition by analyzing HDAC activity
Features & Benefits	• Simple two-step procedure • Fast fluorescence-based method that eliminates radioactivity, extractions, or chromatography • The assay is well suited for high throughput screening applications.
Kit Components	• HDAC Substrate [Boc-Lys(Ac)-AMC, 4 mM] • 10X HDAC Assay Buffer • Lysine Developer • HDAC Inhibitor (Trichostatin A, 1 mM) • HeLa Nuclear Extract (5 mg/ml)

APExBIO台灣代理商

https://www.apexbt.com

APExBIO提供優質的胜肽和生物分析試劑，廣泛產品線如Protease、Chromatin/Epigenetics表觀遺傳學、MAPK Signal、DNA Damege/DNA repair、細胞凋亡、腫瘤生物學、Stem cell等研究領域，還提供定制的服務，包括多肽合成，抗體的生產和檢測的發展。產品線DNA/RNA prep kit、Drug Screening panel、Bioactive peptides、Growth factors、Biotinylation Reagents、tag peptides、amino Acids、Growth factors等。APExBIO產品質量都伴隨著證書的分析，高效液相色譜，質譜，和HMNR數據。