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免疫球蛋白Fc結構域-IgE Fc結構域 | Recombinant Immunoglobulin Fc domains貨號 Pr00104-14.5

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重組免疫球蛋白Fc結構域-IgE操作手冊

特點

重組免疫球蛋白Fc結構域-IgE(Ig Fc結構域) | 貨號: Pr00104-14.5

產品介紹: Human IgE-Fc domain 為經由Fc重組人類 Immunoglobulin epsilon heavy chain constant region  (IgE-Fc)之重組蛋白。結構及型式為Disulfide-linked homodimer 。Human IgE-Fc domain (V104-G427)-(6xHis) Host: HEK293

IgE Recombinant Immunoglobulin Fc domains (Ig Fc domains)

Immunoglobuln-Fc-domains

圖1.四種免疫球蛋白(Ig)Classes類別或isotype同種型及其Fc結構域之結構示意圖。 Ig Fc結構域不結合抗原 – 參見抗體同種型和亞型和Antibody Effector抗體效應器功能,以詳細說明抗體的結構和功能。

Antibody Isotypes & Subtypes

在哺乳動物中,抗體分為五個主要類別或同種型IgA,IgD,IgE,IgG和IgM。 它們根據它們所含的重鏈分別分類為α,δ,ε,γ或μ。 恆定結構域的順序和數目,鉸鏈結構和抗體的化合價都不同。 抗體輕鏈分為哺乳動物,κ和λ兩個類別,其中κ輕鍊是更常見的兩種。 儘管這些在蛋白質序列中相對不相似,但它們具有相似的結構和功能。

IgG是正常人血清中最豐富的抗體,佔免疫球蛋白總數的70-85%(1)。分子量約150kDa是單體的,是二次免疫反應的主要抗體,其五個免疫球蛋白類別的半衰期最長(20-24天)。 IgG由四個人類亞類(IgG1,IgG2,IgG3和IgG4)組成,每個含有不同的重鏈。它們是高度同源的,主要在鉸鏈區和它們激活宿主免疫系統的程度上不同。 IgG1和IgG4在鉸鏈區域中含有兩個鏈間二硫鍵,IgG2具有4個,IgG3具有11個。在Fc效應子功能的部分將描述人類IgG亞類之間功能差異的細節。在小鼠中,IgG類分為5個亞類(IgG1,IgG2A,IgG2B,IgG2C和IgG3),大鼠中有4個(IgG1,IgG2A,IgG2B,IgG2C)。每個物種都有獨立的子類命名,所以每個物種的子類之間沒有一般的關係。

IgM佔免疫球蛋白庫的5-10%,是初級免疫應答中的主要抗體(1)。與IgG不同,IgM不包含鉸鏈區,但在羧基末端含有額外的恆定結構域和18個氨基酸的尾端,其含有半胱氨酸並且涉及分子的多聚化。經典地表示為由J鏈保持在一起的基本四鏈結構的五聚體,但也可以以不含J鏈(2)的六聚體形式存在,並且作為B細胞表面上的單體存在。可溶性IgM超過1 MDa,因此其大小主要局限於血管內池。

IgA代表抗體庫的約5-15%,並且作為單體或二聚體存在(1)。 IgA是粘液分泌物如唾液,眼淚,牛奶和腸液中主要的抗體。像IgM一樣,IgA的多聚體形式在羧基末端含有一個尾片,並被J鏈保持在一起。分泌組分是由腸的上皮細胞合成的75kDa多肽鏈,用於連接到二聚體形式的IgA。顧名思義,分泌組分有助於穿過上皮細胞的IgA轉運,但也參與保護分泌到腸腔中的IgA免於蛋白水解消化。

IgD佔總血漿免疫球蛋白的1%以下,但大量存在於B細胞膜上(1)。 IgD具有與IgG相同的基本結構,但具有非常易於蛋白水解消化的延伸鉸鏈區。這類抗體的精確功能尚不清楚。

IgE在血清中非常稀少,但在所有個體的嗜鹼性粒細胞和肥大細胞上發現(1)。以與IgM類似的方式,IgE具有兩個額外的恆定結構域代替鉸鏈區。該類可能對寄生蟲的免疫力起作用,但更常見地與I型立即超敏反應相關,其中對無害環境抗原如花粉和花生髮生IgE免疫應答。

抗體的作用方式:
抗體具有幾種作用模式:i)它們可以阻斷配體 – 受體相互作用; ii)通過激活補體依賴性細胞毒性(CDC)引起細胞裂解; iii)與效應細胞上的Fc受體相互作用以參與抗體依賴性細胞毒性; iv)通過吞噬細胞攝取病原體的信號。

Fc受體(FcR)是將抗體介導的(體液)免疫應答與細胞效應子功能連接的關鍵的免疫調節受體。已經鑑定了所有類別的免疫球蛋白受體,包括FcγR(IgG),FcεRI(IgE),FcαRI(IgA),FcμR(IgM)和FcδR(IgD)。在白細胞上存在三種類型的人IgG受體:CD64(FcγRI),CD32(FcγRIIa,FcγRIIb和FcγRIIc)和CD16(FcγRIIIa和FcγRIIIb)。 FcγRI被歸類為高親和力受體(納摩爾範圍KD),而FcγRII和FcγRIII低至中等親和力(微摩爾範圍KD)(1)。

在抗體依賴性細胞毒性(ADCC)中,效應細胞(天然殺傷細胞,巨噬細胞,單核細胞和嗜酸性粒細胞)表面上的FcvR與本身結合於靶細胞的IgG的Fc區結合。在結合時,觸發信號通路,其導致各種物質的分泌,例如溶解酶,穿孔素,顆粒酶和腫瘤壞死因子,其介導靶細胞的破壞。對於人IgG亞型,ADCC效應子功能水平各不相同。儘管這取決於同種異型和特異性FcvR簡單來說,ADCC效應子功能對於人IgG1和IgG3是高的,對於IgG2和IgG4而言是低的。如以下模型所示。

人IgG1-FcγRIII複合物。

與Fcγ受體III複合的人IgG1的模型,其在抗體的鉸鍊和上CH2區域上不對稱地結合。 左手圖像顯示色帶錶示,右側顯示空格填充模型。 抗體重鍊和輕鏈分別顯示為藍色和綠色,橙色糖基化,紅色為FcγRIII。 由PDB登錄號1IGY和1E4K生產的模型。

FcγRs通過鉸鍊和上CH2區域不對稱地結合IgG。結合位點的知識已經導致了工程上的努力來調節IgG效應子功能 – 詳見Fc工程部分。

 

Catalog Number Product Name Product Page
Pr00100-10.5 Recombinant Human IgG1-Fc domain View Datasheet
Pr00101-1.5 Recombinant Mouse IgG1-Fc domain View Datasheet
Pr00102-2.5 Recombinant Mouse IgG2A-Fc domain View Datasheet
Pr00104-14.5 Recombinant Human IgE-Fc domain View Datasheet
Pr00105-16.5 Recombinant Human IgA-Fc domain View Datasheet
Pr00107-20.5 Recombinant Mouse IgE-Fc domain View Datasheet
Pr00108-15.5 Recombinant Human LMW IgM-Fc domain (monomeric) View Datasheet

 

 

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