表觀遺傳學(Epigenetics)系列商品->>CHZ868

APExBIO Technology LLC 是一家領先的小分子抑制劑 (Small Molecule Inhibitors)/活化劑(Activators)、化合物庫( Compound Libraries)、胜肽(Peptides)、檢測試劑盒(Assay Kits)、螢光標記(Fluorescent Label)、酶(Enzymes)、修飾核苷酸(Modified Nucleotides)、mRNA 合成以及各種分子生物學工具的供應商。APExBIO提供廣泛的產品線，涵蓋 20 多個不同的研究領域，例如癌症(cancer)、免疫學(immunology)、神經科學(neurosciences)、細胞凋亡(apoptosis)和表觀遺傳學(epigenetics)等。公司總部位於美國德州休士頓USA (Houston, Texas)，致力於服務全球客戶。高度重視產品品質。所有產品均遵循嚴格的生產指南，並附有分析證書、HPLC、質譜(Mass Spectrum)和HMNR以及體外驗證(in vitro validation)。 APExBIO產品已被《Nature》、《Cell》和《Science》等眾多頂級同行評審期刊引用。

 

^{APExBIO -Chromatin/Epigenetics系列產品+375}

表觀遺傳學(Epigenetics)是基因表達的可遺傳修飾(heritable modifications)，與 DNA 序列(DNA sequence)的變化無關。表觀遺傳修飾(Epigenetic modifications)主要發生在 DNA 或組蛋白八聚體(histone octamer)上。有幾種類型的表觀遺傳學修飾(epigenetics modifications)，DNA-甲基轉移酶 (DNMT) 的 DNA 甲基化和組蛋白的共價修飾，例如乙醯化(acetylation)、甲基化(methylation)、磷酸化(phosphorylation)和泛素化(ubiquitination)。組蛋白乙醯轉移酶 (HAT) 的組蛋白乙醯化參與轉錄激活，而組蛋白去乙醯化酶 (HDAC) 的組蛋白去乙醯化與轉錄抑制(transcriptional repression)有關。組蛋白去甲基化(Histone demethylation)與賴氨酸特異性去甲基化酶 (lysine-specific demethylase , LSD) 和含有組蛋白去甲基化酶 (JHDM) 的 JmjC 結構域(JmjC domain)有關。

核小體(nucleosome)由四種組蛋白（H2A、H2B、H3 和 H4）組成，它們是染色質(chromatin)的主要組成部分。特定化學基團的添加和去除稱為表觀遺傳標記(epigenetic marks)，它調節染色質結構並影響基因表達。此外，RNA 與抑制性染色質狀態(repressive chromatin state)的形成密切相關。

表觀遺傳(Epigenetic)機制在細胞水平上響應環境變化，從而影響細胞可塑性(plasticity)。染色質(Chromatin)和表觀遺傳調控(epigenetic regulation)在發育和應激反應期間的基因組編程中發揮重要作用，表觀遺傳學缺陷(defects in epigenetics)可導致癌症(cancer)、炎症(inflammation)和代謝紊亂(metabolic disorders)等。

CHZ868 | APExBIO  貨號B5980

Product Citation+1

Type II JAK2 inhibitor

CHZ868 是一種 II 型 JAK2 抑制劑，IC50 值為 110 nM [1]。JAK2（Janus 激酶 2）是一種非受體酪氨酸激酶(non-receptor tyrosine kinase)。 JAK2 的突變與許多骨髓增生性(myeloproliferative disorders)疾病有關。在 CRLF2 重排的人 B-ALL 細胞 MHH-CALL4 中，CHZ868 有效抑制 JAK2 磷酸化和細胞生長 [1]。 CHZ868 是一種 II 型 JAK2 抑制劑。在 JAK2V617F SET2 細胞中，CHZ868 有效抑制組成型 JAK2 和 STAT5 磷酸化，並抑制細胞增殖，GI50 值為 59 nM。在 MPLW515L 突變細胞中，CHZ868 有效抑制細胞增殖並消除 JAK2 激活環中 Y1007/Y1008 的磷酸化。在 I 型 JAK 抑制劑持久性細胞中，CHZ868 有效且濃度依賴性地抑制 JAK2 磷酸化和 JAK2V617F 或 MPLW515L 細胞的增殖(cell proliferation) [2]。在患有人類或鼠 B-ALL 的小鼠中，CHZ868 提高了存活率。在 JAK2 依賴性 B-ALL 小鼠中，與單獨使用 CHZ868 相比，CHZ868 和地塞米松(dexamethasone)協同誘導細胞凋亡並提高存活率 [1]。在 Jak2V617F 驅動的紅細胞增多症 (polycythemiavera , PV) 中，CHZ868（30 – 40 mg/kg 口服，每天一次）抑制 JAK-STAT 信號傳導並顯著降低骨髓中突變細胞的比例。在 MPLW515L 誘導的骨髓纖維化 (MF) 中，CHZ868 完全抑制 STAT3 和 STAT5 磷酸化，並降低 JAK2 磷酸化。 CHZ868 還以劑量依賴的方式提高了生存率並減少了肝腫大(hepatomegaly) [2]。

1. Tvorogov D, Thomas D, et al. “Accumulation of JAK activation loop phosphorylation is linked to type I JAK inhibitor withdrawal syndrome in myelofibrosis.” Sci Adv. 2018 Nov 28;4(11):eaat3834.PMID:30498775

Storage	Store at -20°C
M.Wt	423.42
Cas No.	N/A
Formula	C22H19F2N5O2
Solubility	Soluble in DMSO
Chemical Name	N-(4-((2-((2,4-difluorophenyl)amino)-1,4-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)acetamide
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	CN(C(NC1=CC=C(F)C=C1F)=N2)C(C2=C3C)=CC=C3OC4=CC=NC(NC(C)=O)=C4
Shipping Condition	Ship with blue ice, or upon other requests.
General tips	For obtaining a higher solubility, please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while. We do not recommend long-term storage for the solution, please use it up soon.

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APExBIO提供優質的胜肽和生物分析試劑，廣泛產品線如Protease、Chromatin/Epigenetics表觀遺傳學、MAPK Signal、DNA Damege/DNA repair、細胞凋亡、腫瘤生物學、Stem cell等研究領域， 還提供定制的服務，包括多肽合成，抗體的生產和檢測的發展。產品線DNA/RNA prep kit、Drug Screening panel、Bioactive peptides、Growth factors、Biotinylation Reagents、tag peptides、amino Acids、Growth factors等。APExBIO產品質量都伴隨著證書的分析，高效液相色譜，質譜，和HMNR數據。