Ki67 (腫瘤惡性程度的標記物) | 癌症的預後和治療

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特點

Ki67 (腫瘤惡性程度的標記物) | 癌症的預後和治療

Ki67 存在於細胞核中，是細胞增殖的標誌物，在多種癌症中具有診斷和預後價值。Ki67 核抗原在細胞週期的 G1 期、 S 期、 G2 期和 M 期中表達，但在 G0 期中不表達。它在 G1 期座落在核週區域，並在隨後的階段分佈於整個核內部。在有絲分裂期間，它存在於所有染色體上。

癌症的預後和治療

Ki67 被用作判別腫瘤惡性程度的標記物，在癌症診斷和治療過程中具有評估預後和預測價值 [1–5]。例如，對於淋巴結陰性乳腺癌， Ki67 可以為臨床醫生提供除了諸如雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子原位雜交 (HER2-ISH) 等臨床病理學變量之外的其他輔助判斷依據 [2]。在上皮樣惡性胸膜間皮瘤 (MPM) 中， Ki67 也是一種非依賴性預後因子 [6]，乳腺癌專家可以藉由 Ki67 指數作出關於使用輔助化療的臨床決策 [7]。

然而，對於 Ki67 預測化療療效的指標性仍具有爭議性。最新數據顯示，對於僅有 1-3 個陽性腋窩淋巴結的早期乳腺癌患者來說，利用 Ki67 的表達指數判斷患者是否進行輔助化療並不合適 [8]。由於缺乏足夠的數據支持，美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 腫瘤標誌物指導委員會不建議將 Ki67 作為新近診斷為乳腺癌的患者的常規預後標誌物 [9]。

成就更好的標誌物

有關評估和改進 Ki67 臨床效用的研究正在進行中。使用基於中央染色組織微陣列切片的評分方法有助於克服 Ki67 評分中的重複性問題，但這一策略仍待開發完善 [10]。目前，一項臨床實驗 (POETIC) 正在進行中，該臨床實驗目的是確定在接受內分泌治療後，切除的腫瘤中，利用免疫組織化學染色方法測得的 Ki67、與治療前的 Ki67 數值相比，是否能夠更好地預測癌症復發時間 [11]。最後，與單獨檢測 Ki67 相比，一種新型的基於量子點的原位螢光成像技術 —— 同時檢測 Ki67 和細胞角蛋白（Cytokeratin, 一種上皮細胞特異性標誌物），是更好的乳腺癌預後指標，可以更簡單準確地對結果進行解讀 [12]。提高抗體的可靠性顯然會對 Ki67 作為癌症診斷和預後標誌物的預測能力產生巨大影響。

剔除驗證 (Knockout validation) 可確保抗體專一性在真正意義的陰性對照樣本中得到驗證，經剔除驗證的抗體有助於在進行標準化測試時，消除實驗室間和實驗室內不必要的差異。 Abcam 擁有三種經剔除驗證 (於 Datasheet 上標示為 KO Validated) 的抗 Ki67 抗體，這些抗體被 1800 多篇科學文獻引用。

免疫組織化學（福爾馬林/PFA 固定石蠟包埋切片）- 抗 Ki67 抗體 (ab15580)

小鼠脾臟福爾馬林固定石蠟包埋組織切片中 ab15580 染色的 IHC 圖像，使用標準方案 B 在 Leica Bond ^TM系統上進行。使用檸檬酸鈉緩衝液 (pH6) 使用熱介導抗原修復對切片進行 20 分鐘預處理。然後將切片與 ab15580 (5µg/ml) 在室溫下孵育 15 分鐘。使用山羊抗兔生物素化二抗檢測一抗，並使用 HRP 偶聯 ABC 系統進行可視化。DAB 用作色原體。然後將切片用蘇木精複染並用 DPX 封片。

Abcam KO-validated anti-Ki67 antibodies
Rabbit polyclonal anti-Ki67 (ab15580)

經驗證可用於 IHC – Wholemount, IHC-P, IHC-FrFl, Flow Cyt, ICC/IF, ICC 。
1145 多篇科學文獻引用，超過 175 則使用者心得評論，客戶評價五顆星。

Rabbit monoclonal [SP6] anti-Ki67 (ab16667)

RabMAb® 專利技術提供卓越的結合親和力和生物活性。
經驗證可用於 IHC-FoFr, ICC/IF, Flow Cyt, IHC-Fr, WB, IHC-P 。
640 多篇科學文獻引用，超過 85 則使用者心得評論，客戶評價五顆星。

免疫組織化學（福爾馬林/PFA 固定石蠟包埋切片）- 抗 Ki67 抗體 [SP6] (ab16667)

ab16667 在福爾馬林固定石蠟包埋的人結腸癌組織切片中染色 Ki67 的 IHC 圖像。將與 ab16667 以 1/200 (0.145 μg/ml) 稀釋度孵育且即用型山羊抗兔 IgG H&L（HRP 聚合物）( ab214880 ) 的切片用作二抗。對人結腸癌的陽性染色。將切片與 ab16667 在 4°C 下孵育過夜。切片用蘇木精複染。

使用ab93678 （檸檬酸鹽緩衝液，pH 6.0）進行熱介導的抗原修復。

Recombinant rabbit monoclonal [EPR3610] anti-Ki67 (ab92742)

RabMAb® 專利技術提供卓越的結合親和力和生物活性。
經驗證可用於 IHC-Fr, WB, IHC-P, Flow Cyt, ICC/IF 。
40 多篇科學文獻引用，超過 10 則使用者心得評論，客戶評價五顆星。

參考資料

Feeley, L. P., Mulligan, A. M., Pinnaduwage, D., Bull, S. B. & Andrulis, I. L. Distinguishing luminal breast cancer subtypes by Ki67, progesterone receptor or TP53 status provides prognostic information. Mod. Pathol. 27, 554–61 (2014).
Pathmanathan, N. et al. The prognostic value of Ki67 in systemically untreated patients with node-negative breast cancer. J. Clin. Pathol. 67, 222–8 (2014).
Niikura, N. et al. Prognostic Significance of the Ki67 Scoring Categories in Breast Cancer Subgroups. Clin. Breast Cancer 14, 323–329 (2014).
Rossi, L. et al. Prognostic impact of discrepant Ki67 and mitotic index on hormone receptor-positive, HER2-negative breast carcinoma. Br. J. Cancer 113, 996–1002 (2015).
Reyal, F. et al. Long-term prognostic performance of Ki67 rate in early stage, pT1-pT2, pN0, invasive breast carcinoma. PLoS One 8, e55901 (2013).
Ghanim, B. et al. Ki67 index is an independent prognostic factor in epithelioid but not in non-epithelioid malignant pleural mesothelioma: a multicenter study. Br. J. Cancer 112, 783–92 (2015).
Goldhirsch, A. et al. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013. Ann. Oncol. 24, 2206–23 (2013).
Andre, F., Arnedos, M., Goubar, A., Ghouadni, A. & Delaloge, S. Ki67—no evidence for its use in node-positive breast cancer. Nat. Rev. Clin. Oncol. 1–6 (2015). doi:10.1038/nrclinonc.2015.46
Harris, L. et al. American society of clinical oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer. Journal of Clinical Oncology 25, 5287–5312 (2007).
M.-Y.C., P. et al. An international study to increase concordance in Ki67 scoring. Mod. Pathol. 28, 778–786 (2015).
Institute of Cancer Research, U. K. Trial of Perioperative Endocrine Therapy – Individualising Care (POETIC). (2015). at <https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02338310?term=NCT02338310&rank=1>
Yuan, J. P. et al. Quantum Dots-Based Quantitative and In Situ Multiple Imaging on Ki67 and Cytokeratin to Improve Ki67 Assessment in Breast Cancer. PLoS One 10, e0122734 (2015).

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